司美格鲁肽“头对头”守擂失败，礼来完胜！

摘要： 5月12日，礼来公布随机、开放标签 3b 期临床试验 SURMOUNT-5 研究详细结果。在该头对头研究的主要终点中，替...

5月12日，礼来公布随机、开放标签 3b 期临床试验 SURMOUNT-5 研究详细结果。在该头对头研究的主要终点中，替尔泊肽与司美格鲁肽相比，在用药第72周时，实现了1.47倍的相对体重减轻，平均减重比例20.2%（22.8kg），司美格鲁肽为13.7%（15.0kg）。

两大当红减肥药首次正面对决，GLP-1龙头之争又一阶段性重要落槌——礼来完胜！研究表明，替尔泊肽在所有五个关键次要终点上，全部都击败了司美格鲁肽。比如：

• 替尔泊肽组实现体重减轻≥15%的参与者比例达64.6%，而司美格鲁肽组为40.1%。
• 替尔泊肽组平均腰围减少达18.4cm，而司美格鲁肽组为13.0cm。
  
  

在达到体重下降30%这一探索性终点方面，替尔泊肽组有19.7%的参与者实现该目标，而司美格鲁肽组仅为6.9%，提示替尔泊肽可能更适合减重目标更高的人群。

看跟踪减重效果。此前有研究显示，接受替尔泊肽治疗约3.5年，平均体重减少可达22.9%；司美格鲁肽可达16.7%（治疗近2年）。

基线至第72周体重和腰围的变化（疗效估计目标）/截图自新英格兰医学杂志据悉，SURMOUNT-5研究共纳入了751名肥胖或超重的成年人，至少患有一种合并症——高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，但没有糖尿病。安全性方面，在整个治疗期间，76.7%的替尔泊肽组参与者和79.0%的司美格鲁肽组参与者报告了至少一次治疗期间出现或加重的不良事件。

大多为轻度至中度的胃肠道不良反应，包括恶心、便秘、腹泻、呕吐，主要发生在剂量递增阶段。不过，两组在事件的发生率和持续时间上略有不同，比如导致停药的不良事件，在司美格鲁肽组更为常见：

• 司美格鲁肽组21人（5.6%）因胃肠不良反应停药。
  
• 替尔泊肽组10人（2.7%）因相同原因停药。
  

其他不良事件还包括：

• 注射部位反应：在替尔泊肽组更为常见（8.6% vs. 0.3%）；
• 严重不良事件：共有31名参与者（4.1%）报告，其中替尔泊肽组10起，司美格鲁肽组21起。

不良事件与安全对比/截图自新英格兰医学杂志此外，减重程度越大，心代谢指标改善越显著（如收缩压、糖化血红蛋白、血脂等），且两药均表现出良好的心血管代谢协同作用。总体而言，作为首项替尔泊肽对比司美格鲁肽的头对头随机对照试验，一方面直接证实了替尔泊肽在非糖尿病肥胖患者中具有更优减重效果，且探索了个性化减重治疗的基础；另一方面更是验证了GIP+GLP-1双通路的优势，进一步支撑了其体重控制的生理基础。